Guillaume Nicloux začínal uměleckou dráhu jako režisér a herec na pařížských divadelních scénách. V roce 1987 natočil krátký film L´orage (Bouře) a o rok později první celovečerní hraný film La piste aux étoiles (Rampa ke hvězdám). Z dalších filmů připomínáme tituly Les enfants volants (Létající děti, 1990), Faut pas rire du bonheur (Nesmějte se štěstí, 1994), La poulpe (Chobotnice, 1998), Une affaire privée (Soukromé záležitosti, 2001), Cette femme-là (Tamta žena, 2003), ratrstvo kamenů (Le concil de pierre, 2005), La clef (Klíč, 2007). Z dosavadní tvorby žánrově vybočila adaptace Diderotova románu Jeptiška (La religieuse, 2013), pozvaná do soutěže Berlinale.

Na Berlinale 2014 byl v sekci Forum uveden i film Únos Michela Houellebecqa. Nicloux vyučuje deset let na pařížské filmové škole La Fémis a je i literárně činný.