Heather Matarazzo poprvé upoutala pozornost publika filmem Welcome to the Dollhouse, ve kterém se zhostila role Dawn Weiner a získala za ni cenu Independent Spirit Award. Od té doby si zahrála ve spoustě blockbusterů i nezávislých filmů včetně Ďáblův advokát, The Deli, Klub 54, All I Wanna Do, Chci tě poznat, Cherry Moon, Vřískot 3, Společník, Dámy nebo nedá mi? a The Pink House. V prvním díle Deníku princezny si zahrála stejně jako tentokrát nejlepší kamarádku Miy Lilly Moscovitz. Tento rok se objevila také ve filmech Saved! a Home of Phobia. Heather můžeme znát také z televizní obrazovky – zahrála si mimo jiné v seriálech Strangers with Candy, Právo a pořádek, Now and Again nebo Roseanne.