Billy Burke se narodil a vyrostl v Bellinghamu ve státě Washington. Od mládí se věnoval hudbě. Hrál na kytaru, skládal písně a v devíti letech se začal věnovat zpěvu. V patnácti letech se stal členem kapely. Těch vystřídal postupem času několik a přitom se věnoval studiu dramatu na Western Washington University. Vystupoval v Seattlu v divadle Annex, A.H.A. a na festivale New City.

Ve filmu debutoval v nezávislém snímku Daredreamer v roce 1990 a po té se rozhodl přestěhovat do Los Angeles, aby podpořil svoji kariéru nejen v hraní ale i tu pěveckou.

Dále se objevil ve filmech jako Jane Austen's Mafia!, Marshal Law, Okrsek 49 nebo Chuť lásky se Selmou Blair a Morganem Freemanem. Objevil se také jako host několika televizních seriálů, nejvýznamnějším byla role Garyho Mathesona v seriálu 24. Zatím poslední velká role ho čekala ve filmu (resp. celé sáze) Twilight, kde si zahrál málomluvného otce hlavní hrdinky Belly.