Catherine O’Hara získala cenu American Comedy Award za nejvtipnější herečku ve vedlejší roli za roli v komedii Best in Show (Christopher Guest). Kromě toho byla členkou hereckého souboru v A Mighty Wind a Waiting for Guffman. Tato skupina se posléze opět sešla při práci na komedii For Your Consideration, která přišla do kin během loňského podzimu.

Její dřívější filmová práce zahrnuje filmy jako After Hours, Hořkost, Beetlejuice, Sám doma 1 a Sám doma 2: Ztracen v New Yorku. Catherine O‘Hara také pracovala na Home Fries, Orange County, Poslední ze skotských králů, a Game 6. Počátkem roku 2008 ji také uslyšíme ve filmu Spike Jonzese Where the Wild Things Are. Rovněž namluvila hlavní postavu Sally ve slavném animovaném filmu Ukradené vánoce Tima Burtona, Za plotem a V tom domě straší..

Pro televizi si kromě jiných rolí zahrála v seriálu “Odpočívej v pokoji”.