Herečka Cybill Shepherd se narodila v Memphisu, ve státě Tennessee, Williamu Jennings Shepherdovi a Patty Shobe. Jméno dostala podle svého dědy Cy a otce Billa (Cybill). Když jí bylo 16 let, zúčastnila se soutěže krásy Miss Memphis, kterou v roce 1966 vyhrála. Po dobu studií na střední škole působila v modelingu. Po ukončení střední školy pokračovala v práci modelky. V roce 1970 se stala tváří časopisu Glamour.

Na obálce tohoto časopisu si ji všiml režisér Peter Bogdanovich, který si ji vybral pro roli Jacy ve svém filmu THE LAST PICTURE SHOW (1971). Film obsahoval nahou scénu u bazénu. Ta se bez Cybilliina svolení objevila v časopisu Playboy. Herečka časopis zažalovala a dosáhla mimosoudního vyrovnání. Do roku 1985 si zahrála v několika dalších filmech, ale úspěch a respekt ji přinesl až seriál MOONLIGHTING, kde hrála po boku Bruce Willise. Za svou roli získala dva Zlaté Globy.

Herečka byla dvakrát vdaná a jednou zasnoubená. Má tři děti. V roce 1979 se jí narodila dcera Clementine Ford. Otcem je David M. Ford. Z manželství s Brucem Oppenheimem má dvojčata Zacha a Ariel Shepherd-Oppenheim. Byla zasnoubena s hudebníkem Robertem Martinem. Politicky se angažovala za práva homsexuálů a za práva na potrat.