Garrison Keillor začal s psaním pro časopis New Yorker v roce 1969. Vymyslel a vystupoval v rozhlasovém pořadu A Prairie Home Companion. K psaní scénářů pro tuto show ho inspiroval článek o rozhlasovém pořadu Grand Ole Opry v Nashvillu. Vysílání A Prairie Home Companion začalo 6. července 1974 v St. Paul. V roce 1987 Keillor show na dva roky přerušil. Sepsal řadu autorských esejí, povídkových sbírek a románů.

Roku 2006 přišla do kin komedie podle Keillorova scénáře, Zítra nehrajeme! (A Prairie Home Companion), kterou zrežíroval Robert Altman a kde si Garrison Keillor zahrál sám sebe.