Juliette Lewis se podařilo už ve velmi mladém věku získat nominaci na Oscara a Zlatý glóbus za herecký výkon ve filmu Martina Scorseseho Mys hrůzy, ve kterém si zahrála s Robertem De Niro, Nickem Nolte a Jessicou Lange. Po tomto úspěchu získala role v komedii Woodyho Allena Manželé a manželky, ve filmu Kalifornie s Bradem Pittem, Co žere Gilberta Grapea s Leonardem DiCapriem a Johnym Deppem, v komedii se Stevem Martinem Mixed Nuts či ve filmu Garry Marshalla Jiná láska. Nedávno si zahrála malou, ale nezapomenutelnou roli v komedii Mládí v trapu.

Zahrála si Do její filmografie dále patří filmy jako Takoví normální zabijáci, Rváčův deník, Blázni a poloblázni, Zvláštní dny, Od soumraku do úsvitu nebo Večernice. Nedávno se objevila v televizním dramatu z produkce HBO Hysterical Blindness a filmu Moje louisianské nebe, přičemž byla v obou případech nominována na Emmy. Zahrála si také ve filmech Dost s Jennifer Lopez a Cold Creek Manor s Dennisem Quaidem a Sharon Stone. V blízké době ji čeká dobrodružný western Blueberry a drama Aurora Borealis.