Makenzie Vega se narodila v Miami na Floridě ve Spojených státech amerických jako třetí dcera italsko-kolumbijským rodičům. Má dvě starší sestry, Alexu (známou především z filmů Spy Kids) a Kriziu; jednu mladší, Greylin a nevlastní sestru Margaux.

Již ve svých šesti letech se pravidelně objevovala jako nejmladší dítě Teddy Cochranové v seriále The Geena Davis Show a ve stejném roce si zahrála i dcerku Nicholase Cage ve filmu OTEC RODINY. Svůj herecký talent ale naplno ukázala až ve snímku SAW: HRA O PŘEŽITÍ, kde jako dcera manželů Gordonových předvedla opravdu skvělý výkon.

Jejím největším dosavadním počinem se však stala bezesporu Nancy Callahan, Age 11 neboli mladší verze Jessicy Alby v SIN CITY: MĚSTO HŘÍCHU. Na otázku, jak dokázala zahrát tak srdcervoucí pláč, odpověděla Makenzie: "Brečet mi jde samo, doma jsem hlavní ufňukánek." Roku 2001 získala cenu Young Artist Award v kategorii do deseti let za film OTEC RODINY. Ve volném čase Makenzie ráda poslouchá country.