Nora Ephron stojí za několika nezapomenutelnými romantickými komediemi včetně snímku Samotář v Seattlu, na kterém se podílela jako režisérka a spoluscénáristka. Film, v jehož hlavních rolích se představili Tom Hanks a Meg Ryan, jí vynesl nominaci na Oscara v kategorii nejlepší původní scénář a po celém světě vydělal přes 250 milionů dolarů.

Podle scénářů, které sama napsala nebo se na nich podílela, dále zrežírovala filmy To je můj život, Blázni a poloblázni, Michael, Šťastná čísla a Láska přes internet. Před začátkem své režijní kariéry patřila k předním hollywoodským scénáristkám - za své scénáře ke snímkům Když Harry potkal Sally a Silkwoodová (napsala spolu s Alicí Arlen) byla nominována na Oscara. Mezi její další scénáristické počiny patří Hořkost (který napsala podle vlastního knižního bestselleru), Cookie (s Alicí Arlen), Moje modré nebe a Zavěste, prosím (se svou sestrou Deliou Ephron).

Scénáristice se začala věnovat po letech žurnalistické práce, kdy působila nejdříve jako reportérka novin New York Post a poté jako autorka v časopisech Esquire, New York Times Magazine a New York Magazine. Ze sbírek jejích článků Crazy Salad a Scribble, Scribble se staly bestsellery.

V roce 2005 režírovala komedii Moje krásná čarodějka, kde se v hlavních rolích objevila Nicole Kidman a Will Ferrell.