Sasuke Uchiha je Genin ze Skryté Listové Vesnice. Pochází z kdysi silného klanu Uchiha, jednoho z nejvýznamějších klanů Listové. Tento klan je známý pro svou speciální dědičnou schopnost (kekkei genkai), která se jmenuje Mangekyou Sharingan.
Sasuke patří do týmu 7, který vede Kakashi Hatake. V týmu je společně se Sakurou Haruno a Narutem Uzumaki 
Sasuke je jedním z dvou (dosud) známých členů klanu, kteří přežili (druhým je Itachi Uchiha). Sasuke je druhým synem mistra klanu Uchiha, Fugaka Uchiha a Mikoto Uchiha, a vyrostl ve stínu svého staršího bratra Itachiho. Itachi, který byl považován za génia, se mu proto otec věnoval více než Sasukemu. To Sasukeho hodně trápilo a někdy způsobovalo psychická traumata. Itachiho chování se ale začalo měnit a začal se oddalovat klanu.

V této době se otec věnoval hlavně Sasukemu a naučil ho nové techniky, jako například Katon: Goukakyuu no Jutsu (živel ohně: technika velkého fireballu). Sasuke se tuto techniku naučil už v osmi letech, čímž svého otce velmi překvapil, protože umění techniky Katon je v klanu Uchiha známkou dospělosti. Sasuke proto může pyšně nosit znak klanu na svých zádech.

Jednoho dne, kdy šel Saskue z tréninku házení shurikenem, tak našel celý jeho klan vyvražděný. Zjistil, že to celé udělal jeho bratr Itachi, který ,jak se Sasuke později dozví, musel Uchiha klan zabít, jinak by klan vzpůsobil vzpourunproti Konoze a zemřelo by tisíce lidí.Doma ho Itachi ještě Sasukeho zachytil do svého Genjutsu aby ho Sasuke začal ještě více nenávidět.. Itachi Saskuemu řekne jednu z nejznámějších hlášek ze seriálu, kterou ještě posílí jeho nenávist: "Pošetilý maličký bratře, jestli si přeješ zabít mě, tak mě nenáviď, zhnus si mě a přežij nehezkým způsobem. Pak běž, běž a přilni k životu. A pak, jednou, až budeš mít oči jako já, tak teprve přijď. "
Sasuke si vezme tato slova k srdci a přísahá absolutní pomstu svému bratrovi. Jako cíle svého života si stanoví zabití Itachiho a vzkřísení padlého klanu Uchiha (druhý cíl je ale později odsunut mimo Saskueho zájem). Itachiho nakonec napadne, jeho bratr už je unavený svou nemocí a tak Itachi umírá. Sasuke se dozví že to Itachi musel udělat a odešel z Konoha Gakure No Sato proti které bojuje.