Selma Blair se narodila v Michiganu v USA. Po střední škole se chtěla stát fotografkou. Kvůli svému snu se přestěhovala do New Yorku, ale tam začala místo fotografie studovat herecké kursy na Konzervatoři Stelly Adler a při The Column Theatre.

Jedna z nejzajímavějších a nejvšestrannějších hereček Selma Blair na sebe poprvé připoutala pozornost svým výkonem ve filmu Velmi nebezpečné známosti (1999), který vznikl na motivy clasického románu Les Liaisons Dangereuses.

Dvě sezóny hrála titulní postavu v seriálu z produkce Warner Brothers Zoe a poté se objevila v komediálním hitu Pravá blondýnka (2001) s Reese Witherspoon. Posléze si zahrála s Cameron Diaz a Christinou Applegate ve filmu Prostě sexy a dvou nezávislých filmech, které jí přinesly velký úspěch u filmové kritiky: Tak mě zab režisérky Dany Lustig a Storytelling Todda Solondze.

V roce 2004 si zahrála ve filmu Guillerma del Toro Hellboy, jehož pokračování se natáčelo roku 2005.Mimo to ztvárnila roli Stevie Wayne ve filmu režiséra Ruperta Wainwrighta Mlha, který vypráví o obyvatelích malého městečka jménem Antonio Bay, které terorizuje děsivá a nenávistná síla, jež se ukrývá ve smrtící husté mlze. Pod jejím závojem číhá hrůzyplné tajemství, které musí lidé z města odhalit dříve, než bude pozdě.

Z dalších filmů jmenujme komedii Chlípnost nade vše Johna Waterse nebo komediální drama V dobré společnosti Paula Weitze. Roku 2006 natočila snímky Pretty Persuasion, The Alibi a The Night of the White Pants.